Фитопрепараты с анксиолитическим (противотревожным) действием. Ашваганда. Шлемник байкальский.

Словарь сокращений


БД - бензодиазепины
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
АСТ, АЛТ – трансаминазы печени, повышающиеся при ее повреждении
ЦНС – центральная нервная система
БАР – биполярное аффективное расстройство
ГТР – генерализованное тревожное расстройство
СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
ТЦА – трициклические антидепрессанты
ЦОГ – циклооксигеназа
АКТГ – адренокортикотропный гормон

Ашваганда (Withania somnifera)

Общая информация


Ашваганда (Withania somnifera) произрастает в Африке, на Ближнем Востоке и в Индии, где уже много тысяч лет применяется при лечении артритов, бессонницы, тревоги, сексуальной дисфункции, болезней мочеполовой системы и некоторых других состояниях. Ашваганда – одно из ключевых растений в аюрведической медицине, альтернативной индийской системе взглядов, объясняющей патофизиологию различных заболеваний некими тонкими материями. По аюрведической традиции Ашваганда является источником физической и сексуальной силы. Разумеется, никакого отношения к современной медицине аюрведа не имеет, однако, ашваганда имеет неплохую доказательную базу и в так называемой западной медицине, и для ряда состояний может применяться более-менее уверенно.

Из-за некоторого структурного сходства витанозидов с гликозидами корейского женьшеня (Panax ginseng) иногда Ашваганду называют индийским женьшенем, что на самом деле во многом справедливо, поскольку активные компоненты Ашваганды схожи по фармакологии с гинсеозидами группы протопанаксатриола, что поясню ниже. Withania somnifera – самый распространенный и изученный вид рода, поэтому свойства растений того же рода рассматривать в данной статье не будем, несмотря на то, что другие виды имеют сходный химический состав. В лечебных целях применяют листья и корни растения, хотя можно использовать растение целиком, если есть необходимость увеличить концентрацию флавоноидов.

Считается, что ашваганда обладает иммунномодулирующей, противовоспалительной, противоопухолевой, противотревожной, антидепрессивной, нейро- и кардиопротекторной, гипогликемической и адаптогенной активностью. Также растение использовали в качестве афродизиака и средства для лечения мужского бесплодия. Перечисленные эффекты – это сумма фармакологических свойств, полученных in vitro, in vivo и в ходе рандомизированных контролируемых исследований на людях, поэтому придется отделять зерна от плевел, прежде чем сказать какие из данных эффектов можно ожидать на курсе препарата.

Химический состав


▣ Наиболее важная группа веществ Ашваганды – это группа стероидных лактонов, включающая витанолиды A, E, F, G, D (и так далее) и витаферин А. Витаферин А содержится в этом растении в высокой концентрации и является наиболее важным компонентом, следующими по значимости можно назвать витанолид A, D и прочие витанолиды. Витаферин А связывают с нейропротекторным и антистрессовым действием, витанолид D относят к противоопухолевым агентам. Некоторое значение имеет также стероидный лактон витанон, показавший in vitro противовоспалительные свойства и теоретически способный противодействовать заражению коронавирусом. В целом, витаферин А и витанолиды являются стабильными веществами и долго сохраняют свои свойства. Эти соединения растворяются как в этаноле (лучше), так и в воде (хуже).

▣ Витанолиды образуют соответствующие витанозиды, которые являются гликозидами. К слову, в экстрактах никто не разделяет витанолиды и витанозиды, и по сути в указанные в составе витанолиды автоматически включаются и витанозиды. По-видимому, гликозиды Ашваганды, как и гликозиды многих других лекарственных растений, довольно значимы, так как представляют собой довольно удобную химическую форму для оказания фармакологического эффекта. Витанозид IV, к примеру, усиливал нейрогенез и проявлял защитные свойства по отношению к нейронам на культурах клеток, но эти эффекты я бы не стал включать на клинически ожидаемые.

▣ Отдельно выделяют гликозиды группы ситоиндозидов. Ситоиндозиды VII и VIII относят к сапонинам, а ситоиндозиды IX и X представляют собой гликозилированные производные витаферина А. Данные вещества имеют сходные с родительской молекулой нейропротекторные и антистрессорные свойства.

[Сапонины – группа гликозидов, которые имеют поверхностно-активные свойства. Эти вещества довольно разнообразны по химической структуре и свойствам, однако при приеме внутрь сапонины будут обладать муколитическим, мочегонным и небольшим слабительным действием (имеется ввиду пероральный прием, при внутривенном произойдет гемолиз, то есть разрушение эритроцитов с выделением всей внутриклеточной биохимии в кровоток). В высоких дозировках сапонины могут раздражать слизистую ЖКТ, способствуя развитию гастрита и дуоденита, но это не проявится на курсе ашваганды, если только не используются в разы превышенные дозировки или если уже имеются другие факторы, раздражающие слизистую ЖКТ]

▣ Ашваганда содержит значительное количество катехинов и флавоноидов, главным образом кемпферол, кверцетин и их производные. Флавоноидам приписывают спазмолитическое, противовоспалительное, диуретическое и активирующее регенеративные процессы действие, при этом у кемферола и кверцетина предполагают также антидепрессивные свойства. Однако, связанные с пользой флавоноидов сведения имеют слишком мало подтверждений, чтобы считать вышеперечисленные эффекты ожидаемыми при приеме Ашваганды.

▣ Меньшее значение имеют алкалоиды такие, как витанин, витананин, сомниферин, а также тропановые соединения тропин, кускогигрин, анаферин и другие. Можно обнаружить фитостерины, в частности, бета-ситостирол, о котором говорилось в прошлой статье, посвященной фитопрепаратам. В Ашваганде также содержится галловая, хлорогеновая и другие органические кислоты, а также еще ряд малоактивных соединений, которые практически не влияют на профиль действия препарата.

Механизм действия


▣ Водный экстракт ашваганды содержит вещества, являющиеся агонистами ГАМК-А рецепторов, а метанольный экстракт (менее ощутимо влияющий на ГАМКергическую передачу) содержит положительные аллостерические модуляторы ГАМК-А, в частности, доказонилферулат (docosanyl ferulate) и витанолид B. В популярных экстрактах присутствуют и те, и другие компоненты. Превалирует эффект прямых агонистов ГАМК-А, и это делает Ашваганду редким и уникальным препаратом.

Активация ГАМК-А рецепторов при приеме Ашваганды ведет к выраженному противотревожному эффекту, в несколько больших дозировках к нему добавляется седативный эффект. При передозировке Ашваганды возможно снотворное действие, но Ашваганда активирует этот рецептор гораздо слабее, чем фармакологические (пропофол), и немного слабее, чем природные (мусцимол) агонисты ГАМК-А, поэтому во всем диапазоне низких-средних дозировок будет преобладать противотревожный эффект.

[Сходным действием обладает такой ноотроп как нефирацетам, воздействующий как умеренно сильный ГАМК-А агонист, он несколько слабее Ашваганды, но более селективен и показывает более чистый эффект. Применяется как эрзац-транквилизатор и как ноотроп для повышения концентрации внимания, некоторым людям помогает меньше отвлекаться и работать в стабильном эмоциональном режиме, для чего не хуже подходит и Ашваганда]

▣ Витаферин А является частичным агонистом глюкокортикоидных рецепторов, что сближает его с гинсеозидами группы протопанаксатриола, но витаферин А отличается тем, что практически не активирует этот рецептор, занимая сайт эндогенного агониста (главным образом, кортизола), то есть де факто его можно считать антагонистом данных рецепторов (так называемый silent antagonist), поскольку родной кортизол не сможет в той же мере активировать отжатые витаферином А рецепторы. В целом, это дает довольно умеренное действие на психическое и физическое состояние, облегчая восстановление памяти, скорости и гибкости мышления в период стресса. Возможен также некоторый антикатаболический и укрепляющий эффект.

[Надо понимать, что Ашваганда слабо влияет на кортикоидную активность по сравнению с профильными препаратами группы антиглюкокортикоидов, и это хорошо. Чистые антиглюкокортикоиды действуют не только на кортизол, они обычно давят весь синтез стероидных гормонов в организме, к примеру, аминоглутетимид кроме уменьшения образования кортизола давит синтез тестостерона в яичках и его переход в эстрадиол на периферии (это может привести к критическому дефициту эстрогенов у мужчин), а митотан вообще убивает клетки коры надпочечников, вызывая атрофию данной железы. Изучались и селективные антагонисты GCR, к примеру, CORT 108297, но особо далеко эти исследования не продвинулись, поэтому механизм действия Ашваганды достаточно интересен и уникален]

▣ ГАМК-А рецепторы регулируют активность клеток гипоталамуса, и их активация будет снижать секрецию кортиколиберина, тем самым уменьшая секрецию АКТГ и кортизола, в свою очередь активация ГАМК-А рецепторов миндалины будет ослаблять ее проекции в гипоталамус, что ведет к аналогичному нейроэндокринному ответу (и именно действие на миндалину дает анксиолитический эффект), также это приводит к снижению активности голубого пятна, что подавляет норадренергический компонент стресса, но при больших дозировках уровень норадреналина может снижаться слишком сильно, и это приведет к седации и ухудшению внимания.

Вкупе с ослаблением действия кортизола эти изменения значимо понижают активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники на всех уровнях, что делает Ашваганду одним из самых доступных и безопасных антистрессовых агентов. Пиковый (утренний) кортизол понижается обычно на 20-30%, что вполне себе значимо и безопасно с точки зрения гормонального баланса.

▣ Традиционно флавоноиды и некоторые витанозиды и витанолиды, особенно тиовитанолиды (к примеру, ашваганданолид), обладают выраженной антиоксидантной активностью, вызывая увеличение активности супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и глутатионпероксидазы, а также нормализуя уровень глюкозы плазмы и положительно влияя на липидный профиль той же плазмы. Реален ли этот эффект – да, достаточен ли он при клинической дислипидемии и сахарном диабете 2 типа – нет, выступает как вспомогательное средство с небольшой собственной эффективностью.

▣ Витанолиды теоретически могут ингибировать ЦОГ-2 и снижают уровень медиаторов воспаления интерлейкинов ИЛ-2 и ИЛ-8, а витаферин А и витанолид А могут ослаблять активацию сигнального пути NF-κB. Насколько сильно эти процессы изменяются в реальности сказать сложно, но Ашваганда действительно имеет противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, которые направлены прежде всего на активацию неспецифического иммунитета (повышение активности макрофагов и NK-клеток). Нельзя сказать, что это какие-то уникальные или необходимые эффекты, но учитывать их стоит.

▣ Витаферин А и некоторые витанолиды могут ингибировать ацетилхолинэстеразу, в результате чего усиливается холинергическая передача в различных регионах ЦНС. У меня есть довольно стойкое предубеждение, что прямое повышение холинергической передачи, как таковое – плохой способ для повышения когнитивных способностей. Лишь в некоторых случаях это будет эффективно (главным образом, при нейродегенеративных заболеваниях), поскольку ацетилхолин даже в ЦНС участвует в бесчисленном количестве процессов, начиная от обеспечения двигательных программ и заканчивая модуляцией других нейромедиаторных систем, а избыток ацетилхолина может негативно влиять на структуру сна, что может когнитивным функциям и навредить. Однако, эффект Ашваганды на уровень ацетилхолина довольно слабый и связанных с этим рисков на курсе практически нет.

Применение


⦿ Экстракты Ашваганды обычно содержат от 2,5 до 10% витанолидов (от 25 до 100 мг витанолидов на 1 г). Даже экстракты с минимальной концентрацией в 2,5% в принципе можно применять как мягкое противотревожное средство, хотя и не для всех будет достаточно 1-2 капсул, но начинать прием в любом случае лучше с минимальных дозировок. Оптимальный курс – 1-2 месяца, при психиатрической патологии можно прикрыть период до 3-4 месяцев (обычно Ашваганду используют в качестве вспомогательного средства в дополнение к основной терапии). Можно применять эпизодически.

Наиболее приближенные к применяемым в исследованиях экстракты это KSM-66 (NutraBio, Jarrow Formulas) и Sensoril (Doctor’s Best и другие), оба содержат 10% витанолидов и окажут вышеуказанные эффекты с гораздо большей вероятностью, поэтому данные препараты являются приоритетными. Встречаются также более концентрированные экстракты, содержащие 35% витанолидов, например, такие как Shoden (Nootropics Depot).

⦿ Стандартная дозировка для 10% экстракта Ашваганды составляет 600 мг (60 мг витанолидов), обычно это 2 капсулы. Лучше разделить на два приема по 1 капсуле утром и днем/вечером, хотя однократный прием всей суточной дозы тоже допускается. Обратите внимание, для 2,5% экстракта расчетная дозировка может доходить до 6 капсул в день (если в каждой капсуле 450 мг экстракта) и более.

⦿ Ашваганда в низких-средних дозировках в большинстве случаев хорошо переносится, лишь иногда вызывая сонливость и расстройства ЖКТ (боль, тяжесть в животе, диарея). При увеличении дозировки вероятность побочных эффектов несколько увеличивается (не критически). Есть редкие случаи гепатотоксичности, поэтому не рекомендуется прием при всех формах гепатита, печеночной недостаточности и выраженных хронических воспалительных заболеваний ЖКТ в целом (гастрит, язвенная болезнь, панкреатит, холецистит в обострении), а также не стоит принимать Ашваганду при гипертиреозе, даже субклиническом, так как были единичные случаи повышения уровня тиреоидных гормонов на курсе. На самом деле, побочные эффекты проявляются относительно редко, люди из группы риска могут каждые 2-4 недели приема смотреть АСТ, АЛТ и общий билирубин плазмы крови при каком-либо недомогании и просто при каких-либо сомнениях в безопасности препарата.

Внимание! По каким-то не очень ясным причинам, возможно, из-за единичных случаев гепатотоксичности Ашваганда запрещена к ввозу в РФ, поскольку входит в соответствующий список (Растения и продукты их переработки, содержащие психотропные, наркотические, сильнодействующие или ядовитые вещества), поэтому ни перевозить через границу, ни заказывать из-за рубежа этот препарат нельзя. Внутри РФ продается относительно свободно (но не везде есть в наличии) и никакой правоприменительной практики, связанной с последствиями покупки добавки внутри страны я не нашел. Само действие далеко от любых наркотических средств, разумеется.

⦿ Не следует сочетать Ашваганду с алкоголем и любыми препаратами, выраженно усиливающими ГАМК трансмиссию, это бензодиазепины (разве что тофизопам можно сочетать с Ашвагандой), снотворные группы Z-drugs (золпидем, зопиклон, залеплон), вальпроаты, этифоксин, фенобарбитал, мепробамат, нефирацетам, мусцимол и препараты для общей анестезии. С лирикой и габапентином комбинировать не рекомендуется.

⦿ Ашваганда может применяться в периоды повышенного стресса, вызванного как высокой физической, так и высокой эмоциональной нагрузкой, а также препарат хорошо себя показывает в качестве адаптогена при астенических состояниях, частом переутомлении и хронической усталости. Повышенная тревожность, постоянное отвлечение внимания и социальная замкнутость (не путать с социофобией, при социофобии эффективности будет, скорее всего, недостаточно) также можно условно назвать показаниями к применению. Справедливости ради, стоит отметить, что не во всех РКИ Ашваганда была эффективна именно в отношении снижения показателей стресса, но практически всегда проявляла какие-либо положительные свойства, будь то улучшение концентрации внимания или ослабление чувства усталости (по шкале Чалдера).

⦿ Ашваганда ограниченно может применяться при генерализованном тревожном расстройстве, так как показывает улучшения по шкале HAM-A, но все-таки в данном случае приоритетно применение профильных препаратов. Тем не менее, Ашваганду можно применять в качестве адъювантной терапии для усиления действия противотревожных средств (если они не завязаны на ГАМК), а также для ослабления интенсивности тревоги в рамках того или иного депрессивного расстройства, так как Ашваганда сочетается с различными антидепрессантами без особых проблем. Важно, что как антидепрессант Ашваганда сама по себе не эффективна. Данный пункт предполагает высокие дозировки от 900-1200 мг (90-120 мг витанолидов) экстракта. При комбинировании с антидепрессантами дозировка Ашваганды поднимается постепенно, начиная с минимальной (1 капсула), для оценки переносимости комбинации.

⦿ Ашваганду рационально применять при высокой физической нагрузке (включая спортивные дисциплины), поскольку она достоверно увеличивает выносливость, а именно исследования показали рост максимального потребления кислорода и уровня общего тестостерона. Конкретно по тестостерону – его увеличение не во всех исследованиях было статистически значимым (в среднем это рост на 10-17%), но почти везде была тенденция к увеличению его уровня. Также повышался уровень DHEA, дегидроэпиандростерона, прекурсора андрогенов, который препятствует некоторым негативным эффектам кортизола.

Анаболический эффект от Ашваганды совсем небольшой, ниже чем от SARMs, однако за счет антикатаболического действия Ашваганда будет как минимум способствовать сохранению мышечной массы и как максимум положительно (хоть и слабо) влиять на мышечную силу и массу. Все это способствует более андроидному распределению жира (по мужскому типу) с некоторым уменьшением самой жировой прослойки. Данный пункт предполагает применение повышенных дозировок Ашваганды в среднем от 1200 мг/сут, что равняется 120 мг витанолидов.

⦿ В качестве ноотропа применение Ашваганды не всегда рационально. Потенциал улучшения внимания и работоспособности есть, но он скорее связан со стабилизацией процессов торможения в ЦНС, чем с каким-либо более прямым влиянием на когнитивные функции. Нечто вроде фенибута по своему образу действия. Если говорить конкретнее, в одном из исследований улучшение когнитивных способностей проявлялось при проведении фланговой задачи (flanker test), что говорит об улучшении скорости реакции и концентрации внимания, при обратном воспроизведении ряда цифр, что говорит об увеличении объема рабочей памяти и лучшем когнитивном контроле, также повысилась скорость определения эмоции на тесте распознавания эмоций по Пенну, что говорит о некоем влиянии на эмоциональный интеллект (или это ничего не значит и не будет воспроизводиться вообще, who knows). Подобные изменения наблюдались у пациентах с БАР и пациентов с легкими когнитивными нарушениями, но я думаю эти данные можно перенести на здоровых людей, если принять эти изменения как следствие улучшения процессов торможения, то есть эти изменения позволяют легче погружаться в задачу за счет меньшей рассеянности, суетливости и тревожности.

[Эмоциональный интеллект – довольно неоднозначный термин, который часто употребляется в не очень научных околопсихологических кругах. В таких сообществах высокий эмоциональный интеллект называют предиктором лидерских качеств и социальной успешности, но хотя и есть определенные корреляции эмоционального интеллекта с более эффективным социальным взаимодействием, это вряд ли прямая причинно-следственная связь. Как мне кажется, хорошие лидерские качества зависят больше от высокой эмоциональной вовлеченности в дело и в целом мотивации к деятельности, а также опыта организаторской и управленческой деятельности, плюс куча внешних и внутренних факторов, особенно касаемых характеристики личности. В конце концов, некоторые психопаты нарциссического типа также обладают довольно высоким эмоциональным интеллектом, но едва ли все они преуспевают в иерархических отношениях.

И вообще одна из главных производных высокого эмоционального интеллекта – выраженная эмпатия, то есть способность понимать и разделять эмоции других людей, совершенно точно не может являться признаком хороших социальных взаимоотношений. Люди с высокой эмпатией делятся на два типа – примерные люди высокой морали и жестокие маньяки-психопаты. Это выяснили в ходе исследования, в котором изучали реакцию различных людей на позитивные, нейтральные и негативные (подразумевающие то или иное насилие) изображения. Наиболее сильная реакция на насилие у высоконравственных людей была связана с их сочувствием и состраданием, а сильная реакция антисоциальных психопатов с тем, что у них это насилие вызывает наслаждение и возбуждение, но это тоже считается высокой эмпатией, а уж назвать таких людей социально успешными явно нельзя, хотя некоторые из них и могут вызывать приятное первое впечатление. Высокая эмпатия высоконравственных людей также не может быть напрямую связана с проявлением лидерских качеств]


⦿ Ашваганда может применяться при бессоннице и различных нарушениях сна. Препарат может уменьшить время, необходимое для засыпания (так называемая латентность наступления сна), увеличить общее время сна при его недостатке, сократить ночные пробуждения и, в целом, способствовать большей эффективности сна. К слову, качественный сон с достаточной продолжительностью медленноволновой фазы обычно сопровождается снижением выброса кортизола в дневное время, что опять таки полезно в периоды повышенного стресса.

Ашваганду нельзя назвать снотворным препаратом, так как средний антагонист гистаминовых (H1) рецепторов будет эффективнее конкретно для ускорения засыпания. Тем не менее Ашваганда благоприятно влияет на качество сна и имеет минимум побочных эффектов, что позволяет рассматривать данный фитопрепарат для профилактики и вспомогательной терапии нарушений сна. Важно отметить, что если бессонница является симптомом в рамках депрессивного эпизода или генерализованного тревожного расстройства (а также если она вызвана всяко разной соматикой), Ашваганда вряд ли коренным образом изменит ситуацию, и обычно необходима более специализированная терапия, к которой уже (в случае СИОЗС или ТЦА) можно добавить Ашваганду.

⦿ Кратко по остальным опциям. При расстройствах шизофренического спектра Ашваганда может применяться как дополнение к антипсихотической терапии для снижения негативной симптоматики и улучшения качества жизни. Очень важный пункт, на самом деле, тот кому нужно – поймет о чем речь. Применение в качестве афродизиака сомнительно. Применение для усиления основной терапии при мужском бесплодии – возможно.

Ссылки (клирнет!)


○ sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691523003514
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7230697
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33600918
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8462692
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32540634
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10647917
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6438434
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4658772
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6266766
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6750292
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30466985
○ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4609357
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017529
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29995356
○ psychiatrist.com/j*****/randomized-placebo-controlled-adjunctive-study-extract
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28471731


Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis)


Общая информация


Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis) – это лекарственное растение, издавна используемое в китайской традиционной медицине, где шлемник называли золотой травой (хуанцинь), что сближает его значение с родиолой розовой, которую называют золотым корнем. И у этого растения действительно есть свойства, которые можно использовать в медицине. Относится к семейству яснотковые, как и мята, мелисса, шалфей. В РФ доступен, в основном, шлемник байкальский, но можно найти и американский.

Шлемник байкальский не является уникальным видом с точки зрения фитохимического состава и поэтому все, что говорится о нем, можно смело переносить на Шлемник бокоцветный (Scutellaria lateriflora), а также некоторые другие виды, которые, впрочем, имеют небольшое значение относительно двух вышеобозначенных. Основное отличие шлемника байкальского в том, что его корни содержат наибольшую концентрацию активных компонентов, а надземная часть практически их не содержит. Если же говорить о бокоцветном шлемнике, который также называют американским (Scutellaria lateriflora), он содержит нужные компоненты как в корне, так и в надземной части, и в надземной части концентрация активных соединений даже больше.

Считается, что шлемник обладает противоопухолевым, антибактериальным, кровоостанавливающим, антигипертензивным, противоишемическим (кардиопротекторным), противотревожным и успокоительным действием. В реальности, конечно, все не так радужно. В данной статье будут рассмотрены прежде всего психотропные эффекты, хотя при различных соматических заболеваниях шлемник также может принести какую-то пользу, однако, при этом он не будет препаратом выбора ввиду наличия гораздо более изученных и по сему более рациональных методов терапии. В околопсихиатрии место шлемнику найти можно, но только в определенных условиях.

Химический состав


▣ Шлемник содержит большое количество фенольных соединений, включая флавоны, флавонолы, флавононы, а также полисахариды, фитостерины, каротиноиды и некоторые другие компоненты. Основными действующими компонентами считаются свободные флавоноиды и их гликозиды. Всего корни содержат минимум 30-40 мг активных соединений на 1 г (есть данные, что еще больше), что довольно неплохой показатель, в экстракте данная цифра будет больше примерно в несколько раз.

▣ Свободные флавоноиды (по сути, агликоны) включают вогонин, байкалеин и ороксилин А. Меньшее значение имеют апигенин, флавон K36 и скутелларин. Все эти вещества могут иметь форму гликозида и концентрация гликозидов в растении также велика. Гликозид с таким агликоном как байкалеин, называется байкалин, гликозиды вогонина – вогонозиды, например, ороксиндин (далее – просто вогонозид), а ороксилина А – ороксилин-А-глюкуронид. Обычно наибольшую концентрацию имеет байкалин и вогонозид, а также байкалеин и вогонин в своей свободной форме. В меньшем количестве ороксилин А, апигенин и скутелларин, и их действительно намного меньше, практически на порядок.

▣ Все эти вещества имеют сходное строение и фармакологический профиль, кроме ороксилина А, который имеет по сути противоположный остальным флавоноидам эффект, а именно он является психостимулятором, в то время как другие активные соединения можно назвать транквилизаторами из мира фитопрепаратов. Однако, ороксилина А в растении слишком мало, чтобы внести какой-либо существенный вклад в общий эффект.

▣ Спорное значение имеет хризин, который предположительно может ингибировать ароматазу и этим снижать переход тестостерона в эстрадиол, тем самым повышая собственно тестостерон. В целом, даже сильные ингибиторы ароматазы – весьма посредственный способ для улучшения спортивных результатов, и даже если бы в шлемнике была достаточная концентрация хризина (а его не так много), это все еще было бы нерациональным. Как минимум, из-за малой эффективности метода и как максимум из-за того, что эстрадиол нужен любому организму, нужен в том числе и для анаболических процессов.

▣ Шлемник может считаться источником витамина А из-за наличия в листьях значимой концентрации каротиноидов (β-каротина и лютеина), что неплохо для профилактики катаракты. В корнях растения их доля меньше. Благодаря каротиноидам отвар или настойка шлемника имеют темно-желтый окрас.

▣ Различные другие флавоноиды, включая кемпферол, кверцетин и лютеолин, также присутствуют в шлемнике в достаточных концентрациях, что потенциально неплохо для антиоксидантного баланса, также есть и фитостерины вроде бета-ситостерола, но значение этих веществ не очень-то велико.

Механизм действия


▣ Основными действующими компонентами шлемника считаются байкалеин (с его гликозидом байкалином) и вогонин (и вогонизид). Действие агликона и гликозида имеет одно и то же направление, но гликозиды предпочтительнее с точки зрения фармакокинетики, то есть распределения и доставки вещества к его мишеням. Далее флавоноиды и их гликозиды разделять не буду, то есть названия байкалеин и вогонин будут включать и их гликозиды.

▣ Байкалеин (69%) и вогонин (24%) – это около 93% всех действующих веществ шлемника, они фактически определяют весь эффект. Куда более малую долю имеет ороксилин А (6%), и у него соответствующая концентрации довольно небольшая роль. Остальные вещества практически не оказывают влияния на фармакологический профиль шлемника. Есть данные, что при повышении температуры доля вогонина может увеличиваться.

▣ Байкалеин и вогонин являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-А рецептора, при чем они действуют через бензодиазепиновый сайт, практически копируя действие бензодиазепинов вроде диазепама и фенозепама. Однако, они гораздо слабее действуют на этот рецептор. Вогонин действует примерно в 100 раз слабее диазепама, а байкалеин – в 250 раз слабее. То есть 200 мг байкалеина будет равнозначно примерно 0,8 мг диазепама, а 50 мг вогонина – 0,2 мг диазепама (примерно столько в одной средней порции отвара шлемника). Это все еще значимые величины и если у человека нет толерантности к транквилизаторам, эффект может быть выраженным. Длительность действия в несколько раз меньше, чем у феназепама и алпразолама (3-5 часов), благодаря чему не наблюдается эффект кумуляции.

Данные расчеты дают примерное представление и сложно масштабируются из-за фармакокинетических ограничений, то есть 2000 мг байкалеина вряд ли будут столь же эффективны, как 8 мг диазепама.

▣ Что интересно, у байколеина и вогонина несколько отличается область воздействия в ЦНС, если сравнивать их с классическими бензодиазепинами вроде диазепама. Это связано с тем, что связывание с БД-сайтом ГАМК-А рецептора у компонентов шлемника происходит при наличии в нем альфа-2 и альфа-3 субъединиц, тогда как для диазепама подходят альфа 1, 2, 3 и 5 субъединицы. Когда-нибудь разберем тему фармакологии транквилизаторов подробнее, пока лишь отмечу, что байкалеин и вогонин имеют более избирательное действие на ГАМКергическую систему, вызывая практически только анксиолитический (противотревожный эффект) без седативного и снотворного, которые характерны для диазепама и других транквилизаторов. Возможен также миорелаксирующий эффект, но он минимальный по сравнению с диазепамом.

▣ Ороксилин А – это уже негативный аллостерический модулятор ГАМК-А рецептора, то есть будет ослаблять действие вогонина и байкалеина, а в чистом виде проявлять активирующий эффект. Также ороксилин А – селективный ингибитор обратного захвата дофамина, что делает его крайне редким и уникальным соединением, по сути легальной версией риталина. Конечно, он гораздо слабее, чем риталин, а также не действует на норадреналиновый компонент, но тем не менее является вполне себе рабочим веществом с реальным эффектом. Но, к сожалению, в составе шлемника эффекты ороксилина А практически не проявятся, в первую очередь из-за очень низкой его концентрации.

[В чистом виде ороксилин А достать сложно, но это вещество содержится в ороксилуме индийском (Oroxylum indicum) в большей концентрации, к тому же его действию не будут мешать другие компоненты растения. За бугром есть такой экстракт как Sabroxy, стандартизованный по ороксилину А. Конкретнее, в нем содержится 10% ороксилина А, что уже весьма значительно (Nootropic Depot, к примеру, продает такой экстракт). Вещество не является запрещенным и его можно исхитриться заказать с amazon, но есть ли какие-то подводные камни, я не знаю. В целом, ороксилин А – мягкий короткодействующий психостимулятор, повышающий мотивацию и концентрацию внимания, несколько улучшает настроение. За счет того, что действие дофаминергическое без значимого норадреналинового всплеска общий фон скорее активирующий, чем энергезирующий, а также почти нет периферических эффектов на давление и работу сердца]

▣ Байкалин имеет выраженное противовоспалительное действие, из-за чего в составе препарата Флавококсид (вместе с катехином) использовался при лечении остеоартрита. К сожалению, Флавококсид сняли с продажи из-за нескольких случаев гепатотоксичности, примерно для 1-2% пациентов повреждение печени было выраженным. Это не делает шлемник очень опасным, однако, следует с осторожностью отнестись к этому препарату, не допуская сильного нагнетания дозировок. При наличии хронических заболеваний печени, печеночной недостаточности применение шлемника не рекомендуется.

Применение


⦿ Шлемник байкальский доступен, в основном, в виде высушенных и измельченных корней, а также нередко встречается настойка шлемника. Соответственно, применяется шлемник чаще всего в виде отвара или настойки. Для ощутимого эффекта часто нужны относительно высокие дозировки шлемника, до 15-20 г корней единовременно. Начинать лучше с дозировки 5-10 г. Предпочтительны короткие курсы до 3-4 недель, возможно эпизодическое и ситуационное применение. Вынужден отметить, что у шлемника в целом довольно слабая доказательная база, однако, остальных данных для ожидания слабого-умеренного эффекта немало. Шлемник байкальский - легкое успокоительное и более сильное противовоспалительное средство, прежде всего.

⦿ Шлемник американский (Scutellaria lateriflora) считается более эффективным в качестве противотревожного средства, но он более труднодоступен. Также встречаются экстракты шлемника c относительно высоким содержанием байкалина, а также встречается байкалин в капсулах в дозировках от 200 до 450 мг в одной штуке. Не рекомендуется принимать более 2000 мг байкалина в день, максимум суточной дозировки около 2500 мг. При превышении этой дозировки следует смотреть биохимические показатели (общий билирубин, АСТ, АЛТ) каждые 2 недели курса. Шлемник американский – умеренное анксиолитическое (противотревожное) средство для основной и вспомогательной терапии.

⦿ Относительно доступен такой экстракт шлемника американского, как Skullcap от Nature’s Answer, в данном виде существенное противотревожное действие будет более вероятно.

⦿ Не следует сочетать с алкоголем и ГАМКергическими препаратами, включая бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты, вальпроаты и снотворные (Z-drugs). По сравнению с Ашвагандой взаимодействие шлемника с другими препаратами более безопасно.

⦿ При повышенной тревожности, лабильности настроения, различных невротических состояниях применение рационально, в идеале вместе с психотерапией или другими добавками. Возможно применение при нарушениях сна для более быстрого засыпания и улучшения качества сна.

⦿ Можно использовать как дополнение к антидепрессанту при депрессии со значительным вкладом тревожной симптоматики или при лечении генерализованного тревожного расстройства, а также сходных состояний, сопровождающихся страхами или тревогой. По сравнению с бензодиазепинами (диазепам, алпразолам) шлемник имеет более низкий риск зависимости и меньший седативный эффект, но и само противотревожное действие шлемника существенно слабее, чем у классических транквилизаторов. Сила эффекта шлемника сильно варьирует от вида и характеристик растения и от индивидуальных различий конкретного человека.

Ссылки (клирнет!)

○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12652886
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29433387
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23878109
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753147
○ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723037