Адаптогены: обзор и применение. Фитопрепараты на современном этапе ¶
By: Мышка_Наружка on 2024-03-31 09 ч.
Адаптогены: обзор и применение. Фитопрепараты на современном этапе
Словарь сокращений
ЛС – лекарственные средства
РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
СО – систематический обзор
БДР – большое депрессивное расстройство
ЛПНП – липопротеиды низкой плотности (т.н. плохой холестерин)
ЛПВП – липопротеиды высокой плотности (т.н. хороший холестерин)
ТГ – триглицериды
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ГКС – глюкокортикостероиды
НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты
ГПН – глюкоза плазмы натощак
СОД – супероксиддисмутаза
МДА – малоновый диальдегид
ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии
ГБ – гипертоническая болезнь
АД – артериальное давление
ААС – анаболические андрогенные стероиды
ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны
ГТ-ГП-НП ось – ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, реализует стрессовый ответ на всех уровнях
Ацх – ацетилхолин
Фитотерапия
Фитотерапия предполагает лечение конкретной патологии или предупреждения ее развития с использованием препаратов исключительно из растительного сырья, то есть фитопрепаратов. Необходимо разделять фитотерапию и народную медицину, поскольку народная, или альтернативная, медицина вообще не требует доказательной базы для применения тех или иных методов лечения, все основано на сложившихся традициях и опыте прошлых поколений.
Опыт прошлых поколений хоть и остался очень ценным, позволив выделить и изучить различные алкалоиды и другие активные вещества разных частей растений, тем не менее быстро был вытеснен применением принципов доказательной медицины. При этом отдельные фитопрепараты вполне могут иметь доказательную базу не менее плохую, чем современные синтетические препараты, и оказывать предсказуемый терапевтический эффект.
Фитопрепараты разделяют на растительные лекарственные средства и растительные БАДы, больше доверия, конечно, к первой группе, но необходимо разбираться с каждым препаратом отдельно.
По составу существуют следующие категории фитопрепаратов:
▪ нативные растительные ЛС, то есть содержащие части растения в сушеном, измельченном виде
▪ суммарные экстрактивные препараты, представленные экстрактами, настоями, соками и другими формами
▪ препараты выделенных фракций, они не содержат балластных и малоактивных веществ (могут, к примеру, выделить фракции флавоноидов или алкалоидов)
Фитопрепараты обычно в той или иной форме сохраняют сложный химический состав той части растения, из которой получены. В данной публикации мы будем рассматривать отдельные фитопрепараты с точки зрения теоретической пользы и клинически доказанных положительных эффектов, и остановимся мы на такой группе, как адаптогены.
Особенности фитопрепаратов
▣ Фитопрепараты гораздо дешевле, чем современные препараты, содержащие синтетические действующие вещества. Это определяется как сложностью синтеза и очистки действующих веществ, так и трудоемкостью необходимых доклинических и клинических исследований и всех иных бюрократических процедур. И, конечно, жадностью фармацевтических концернов, которым только давай патент, да чтоб подольше дженериков не производили.
▣ Практически все фитопрепараты отпускаются без рецепта. Считается, что большинство имеют хороший профиль безопасности. Но это не всегда так и необходимо тщательно изучать предлагаемые препараты на содержание токсичных веществ и на предмет влияния на метаболические процессы и риска лекарственного взаимодействия.
[Хрестоматийным примером является случай с кирказоном, содержащим нефротоксичную аристолохиевую кислоту. Препараты кирказона ввиду токсичности были запрещены, но успели нанести немалый урон. Немало побочных эффектов есть у женьшеня, бетеля, кратома, чистотела и зверобоя. Многие фитопрепараты, к примеру женьшень и гингко, противопоказаны при применении варфарина, важно проверять совместимость фитопрепаратов с другими лекарственными средствами. Пустырник, розмарин и девясил, в свою очередь, относительно часто вызывают аллергические реакции]
▣ Фитопрепараты тщательно не проверяются на соответствие продукта заявленному составу, то есть нередко (масштаб оценить сложно) встречаются случаи подделок – препаратов, в которых может не быть экстракта заявленного растения или в который добавлено синтетическое вещество. К примеру, в растительные добавки для похудения добавляли сибутрамин и его производные для повышения их эффективности. Один производитель добавки на основе женьшеня продавал практически один крахмал с незначительной примесью экстракта женьшеня. Возможны и более опасные ситуации, когда препарат содержит токсичные примеси и тяжелые металлы. В этой сфере очень важна репутация производителя и наличие у него сертификатов соответствия всем требованиям.
▣ Фитопрепараты, в особенности адаптогены, обычно имеют мягкое терапевтическое действие, которое направлено на различные органы и системы, то есть фитопрепараты могут не вызывать изменений в субъективном восприятии при эпизодическом приеме, при этом давать эффект на более-менее продолжительных курсах от 2-3 недель. Терапевтическое окно применения, за редким исключением, довольно широкое, что означает, что дозировка может сильно варьировать от случая к случаю. Также умеренность и неспецифичность действия затрудняет применение при ярко выраженной или острой патологии, ограничивая область применения фитопрепаратов нетяжелыми состояниями. Неплохо фитопрепараты могут работать и при грамотном комбинировании с более эффективными ЛС.
▣ Состав растительных препаратов сильно зависит от конкретного сорта, географии и времени сбора. Поэтому нередко меняется и эффективность, а иногда даже профиль действия препарата. Важным источником различий в составе и эффекте является также метод экстракции. Часто производители выбирают более простой и дешевый метод экстракции, что может влиять на концентрацию действующих соединений. Поэтому любителям фитотерапии приходится пробовать препараты от различных производителей или заниматься сбором трав самостоятельно.
Адаптогены
Стандартное определение говорит нам, что растительные вещества, называемые адаптогенами, позволяют повысить неспецифическую устойчивость к различным неблагоприятным факторам внешней среды. Также адаптогены можно назвать препаратами, призванными расширить рамки эустресса, то есть смягчить физические и психологические эффекты стресса при высокой психологической или физической нагрузке, а также при невротических, неврастенических состояниях в монотерапии и при нетяжелой психиатрической патологии в комбинированной терапии. В более простой формулировке адаптогены можно приравнять к мягким тонизирующим растительным средствам, не имеющих истощающего нервную систему эффекта.
Очень важной деталью является именно то, что применение адаптогенов не вызывает значимых компенсаторных реакций, не бывает синдрома отмены или истощения моноаминергической системы даже при длительном приеме. В этой статье мы рассмотрим различные полезные свойства препаратов, называемых адаптогенами, без строгой привязки к их официальному определению.
[Схожими с адаптогенами препаратами являются актопротекторы, которые повышают устойчивость к физическим и психологическим нагрузкам без влияния на тепловыделение и без истощения нервной системы. По сути своей актопротекторы можно назвать синтетическими адаптогенами. В общем, это то же довольно интересная подгруппа препаратов, входящая в группу PED, то есть performance-enhancing drugs (препараты, повышающие работоспособность, или эргогенные препараты). Относительно немного препаратов можно отнести к актопротекторам и, надеюсь, синтетические и растительные адаптогены будут изучаться и дальше, открывая нам все более интересные возможности]
Адаптогены и доказательная медицина
Можно утверждать, что адаптогены не могут назначаться в качестве основной терапии различных соматических и психиатрических заболеваний, но также можно сказать о том, что в ряде случаев адаптогены могут применяться как вспомогательное средство при легких и некоторых реактивных формах психиатрических заболеваний (как вариант, совместно с психотерапией) или в качестве адъювантной терапии в комбинации с другими препаратами. И многие адаптогены вполне имеют право стать адекватным дополнением к основной терапии, поскольку сейчас мы имеем не только переданный прошлыми поколениями опыт, а множество исследований in vivo, то есть на животных моделях, и немалое количество клинических исследований на различных группах здоровых и больных респондентов.
Несмотря на то, что в случае адаптогенов нельзя говорить о той величине объема материала, который есть у препаратов, прошедших все фазы клинических испытаний (а по многим накопилось и немало постклинических исследований), все-таки этот материал есть и его можно использовать для осторожного применения. В данной статье я приходил к тем или иным выводам, пользуясь в первую очередь данными рандомизированных плацебо контролируемых исследований, проводившихся на различных группах людей. В редких случаях получалось также пользоваться данными систематических обзоров и метаанализов клинических исследований. Меньший, чем РКИ и СО, приоритет имели результаты исследований на животных (в большинстве случаев это были грызуны), которые скорее показывали те направления, в которых разные адаптогены могут быть полезны. Меньше всего учитывались исследования in vitro на культурах клеток и единичные отчеты врачей и пациентов, применяющих тот или иной растительный препарат.
Некоторые исследования противоречили другим, в таком случае я склонялся к тому результату, который был получен после систематического обзора (метаанализа) РКИ и, в целом, больше доверял исследованиям с большей выборкой и более продуманным дизайном. Я считал выборку хорошей, если она включала более 40-50 человек, отличной при количестве участников 80-90 и более. Конечно, это совсем не те цифры, которыми оперируют при оценке эффективности какого-нибудь эсциталопрама при БДР у взрослых или иного популярного психотропного препарата при иной мажорной патологии, но и ставки в случае адаптогенов не такие высокие – на них не рассчитывают всерьез при выраженной патологии у больных или при применении в качестве тонизирующего средства у здоровых, их стоимость невелика, а побочные эффекты обычно незначительны (тем не менее, изучение побочных эффектов и противопоказаний это первое, что нужно изучить перед применением любых препаратов).
В связи с вышеуказанными обстоятельствами результаты проанализированных исследований могут содержать случайные и систематические ошибки, проблемой являлось и то, что не все исследования применяли препараты со стандартизированным содержанием активных компонентов, а различная география сбора и разные методы экстракции могли влиять на результаты исследований растительных препаратов неочевидным образом. Но, повторюсь, что в той сфере, в которой планируется применять адаптогены, эти погрешности допустимы. В целом, нередко наличие доказанных свойств in vivo с подтверждающими эти свойства результатами нескольких РКИ вкупе со положительными отчетами врачей и пациентов о применении данного препарата достаточно для того, чтобы понять что из себя представляет тот или иной препарат.
Лимонник китайский
Общая информация
Традиционно лимонник китайский, или омиджа, применялся на Востоке в качестве отхаркивающего, вяжущего, успокоительного и общеукрепляющего средства.
Различные исследования находили потенциальную иммуномодулирующую, противоопухолевую, гепатопротекторную, нейропротекторную и противодиабетическую активность. Предполагается способность лимонника улучшать работоспособность у здоровых людей и пациентов с астенией различного генеза. Может нормализовать умеренно повышенное АД.
Лимонник китайский содержит жирные кислоты, такие как пальмитиновая и стеариновая, а главными активными компонентами являются лигнаны, которые представлены прежде всего схизандринами различных типов (A, B, C), гомизином и некоторыми другими. Наиболее важным является схизандрин B (Schisandrin B) и схизандрин A. Содержание схизандрина B в высушенных плодах составляет в среднем 2-5 мг на г, схизандрина А 4-9 мг/г, хотя данные несколько отличаются в различных источниках. В совокупности это довольно неплохой процент содержания активных веществ, учитывая, что в экстракте обычно не менее 20 мг/г схизандринов.
Является ингибитором P-гликопротеина, что требует осторожности при сочетании со субстратами этого самого P-гликопротеина (дилтиазем, дигоксин и другие), возможны нежелательные взаимодействия с варфарином.
Дозировка сухого экстракта в среднем от 1 до 5 г в день.
Наблюдаемые эффекты
⦿ Экстракт лимонника может препятствовать мышечной атрофии за счет усиления синтеза белка в мышечных клетках и ослаблению процессов его катаболизма. Реализуется за счет изменений в экспрессии мышечных мРНК. Масса мышц при этом не меняется, это скорее защитное и укрепляющее действие, которое будет полезно в первую очередь при вынужденном ограничении физической активности (болезни, травмы, пожилой возраст), этот эффект может пригодится и здоровым людям, состояние мышц которых ослаблено ввиду повышенного стресса. За счет повышения активности АТФазы мышц возможно также некоторое увеличение силы мышц.
⦿ Прием лимонника уменьшает уровень глюкозы натощак, также снижаются уровни ЛПНП, (т. н. “плохой холестерин”), МДА и триглицеридов (ТГ), при этом ЛПВП (“хороший холестерин”) и активность супероксиддисмутазы повышаются. Теперь по порядку, лигнаны являются ингибиторами альфа-глюкозидазы, фермента тонкой кишки, разлагающего дисахариды на моносахариды (сахароза, фруктоза – это все дисахариды), чем замедляют всасывание глюкозы, и это в целом полезное свойство не только для диабетиков (препараты принимать придется все равно), но и для остальных людей, особенно в группе риска СД 2 типа. Повышенный сахар связан с большей частотой сердечно-сосудистых заболеваний, катаракты, ретинопатии и так далее, информация доступна. Малоновый диальдегид – маркер оксидативного стресса, его снижение говорит о поддержании более высокой антиоксидантной защиты. К слову, хроническое употребление амфетаминов этот баланс нарушает, и МДА употребляющих держится на повышенных уровнях. По поводу нормализации липидного баланса (ХС, ТГ) все более-менее ясно, это всегда хорошо, но не отменяет лечения, хоть и в некоторых случаях позволяет отложить назначение статинов.
⦿ Очень интересной является способность схизандрина А активировать рецепторы адипонектина (AdipoR1). Адипонектин – не очень распиаренный гормон с очень интересными свойствами, он способствует синаптогенезу, снижению веса, нормализации липидного профиля, предполагается антидепрессивный и противотревожный эффект за счет представленности рецепторов в ЦНС. Создается ли достаточная концентрация схизандрина А при приеме лимонника для того, чтобы эти эффекты проявились, вопрос открытый. Думаю, при высоких дозировках лимонника такие эффекты весьма вероятны.
⦿ Схизандрин B и гомизины лимонника способны в какой-то мере ингибировать ацетилхолинэстеразу, что связывают с возможным положительным влиянием на когнитивные функции. В целом, считаю, что это может затормозить развитие нейродегенеративных заболеваний (прежде всего, болезнь Альцгеймера) на ранних этапах, прямое улучшение когнитивных способностей кажется менее вероятным.
⦿ Есть также данные о повышении нейрогенеза и нейропротекции в зубчатой извилине гиппокампа в исследовании на животной модели, но экстраполяция этого эффекта на человека сомнительна. Также есть данные о потенциальном анальгетическом действии лимонника за счет того, что схизандрин B является положительным аллостерическим модулятором рецепторов глицина, активация которых ослабляет болевую импульсацию на уровне спинного мозга (результаты получены in vitro), это занятно, но говорить о реальной эффективности слишком рано.
Ссылки (клирнет!)
◦ sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522007237
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9370295
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7177795
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17679544
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38431110
◦ sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891061819302029
Элеутерококк колючий
Общая информация
Элеутерококк популярен, в основном, в России и странах Востока. Относится к семейству Аралиевых, как и женьшень, из-за чего нередко элеутерококк называют женьшенем сибирским, устаревшее название Acanthopanax. В СНГ это, наверное, самый известный адаптоген, можно даже сказать пресловутый.
Элеутерококку приписывается противовоспалительный, противоопухолевый, эргогенный и антиастенический эффект, также предполагается способность улучшать микроциркуляцию в периферических тканях.
Элеутерококк содержит различные группы веществ, включая флавоноиды (рутин, кверцетин), кумарины (изофраксидин) и лигнаны (элеутерозиды E и B), а также некоторые другие соединения. Из неорганических веществ можно отметить наличие соединений кальция, магния и фосфора. Основными активными компонентами считаются элеутерозиды. Элеутерозид B также известен как сирингин. Содержание элеутерозидов B и E в сушенных корнях и корневищах в среднем по 0,3-0.6 мг/г, то есть примерно 1 мг/г в совокупности. В экстракте элеутерозидов часто всего 2 мг/г, реже встречаются препараты с долей 8 мг/г. Это довольно слабая концентрация.
Один из самых безопасных адаптогенов, абсолютным противопоказанием является только аллергическая реакция на препарат, при гипертонической болезни применяется с осторожностью.
Рекомендуемая дозировка от 1 до 4 г сухого экстракта.
Наблюдаемые эффекты
Сразу вынужден отметить, что элеутерококк имеет очень слабую доказательную базу и многие исследования, показывающие его эффективность, не выдерживают критики. Но кое-что можно обсудить.
⦿ Прием элеутерококка связывают со снижением глюкозы (плазмы натощак), общего холестерина, ТГ и ЛПНП. Вероятно повышение антиоксидантной активности за счет повышения активности СОД и других смежных ферментов, из-за чего видим снижение уровня МДА. Это те эффекты, которые действительно могут проявиться на курсе при достаточной дозировке.
⦿ Приписывается способность снижать тревожность, улучшать настроение и подавлять усталость, но при исследовании результат был не лучше, чем при психотерапии (тренинга управления стрессом), что не отменяет пользу элеутерококка полностью, однако, это делает выбор в сторону психотерапии более рациональным. Использование теста RBANS показало некоторое улучшение когнитивных функций за счет снижения тревожности, но все подобные исследования имеют плохую воспроизводимость. В целом, я не стал бы рассчитывать на эти эффекты.
⦿ Практически все приличные исследования показали неэффективность в качестве конкретно адаптогена, то есть не было повышения работоспособности и различных физиологических изменений, связанных с эргогенным действием. Также не учитываю множество исследований на крысах, поскольку нет четкого соответствия с результатами исследований у человека.
⦿ Один из компонентов элеутерококка Цивужанозид D1 может снижать интенсивность аллергических реакций, предотвращая дегрануляцию тучных клеток. Но по этому пункту пока мало информации для того, чтобы делать выводы.
Ссылки (клирнет!)
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10641044
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740477
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14971626
◦ sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X08014435
Левзея сафлоровидная
Общая информация
Левзея также известна, как Рапонтикум сафлоровидный. Растение известно не одну тысячу лет, применялось в древнем Китае и, скорее всего, еще раньше. Считалось, что левзея дает мощный прирост физической силы и восстанавливает половую функцию, и некоторые факты подтверждаются в наше время.
Сообщается, что левзея имеет способность повышать как умственную, так и физическую работоспособность, особенно сильно влияя на последнюю путем гипертрофии и увеличению силы мускулатуры, в том числе укрепляется сердечная мышца и улучшается микроциркуляция. Нередко говорится и про антиоксидантные свойства левзеи.
Главной особенностью левзеи являются содержащиеся в ней фитоэкдизоны, или же экдистероиды. Основным из них считается 20-гидроксиэкдизон (также экдистерон, также экдистен), в гораздо меньших количествах присутствуют инокстерон, рапистерон, дигидроэкдизон и некоторые другие. Примерное содержание экдистерона 2-8 мг на г в корнях и корневищах растения (в экстракте около 20 мг/г и более). Содержание всех остальных экдистероидов до 1-2 мг в экстракте, что незначительно.
Менее значимые соединения, которые содержатся в левзее в меньшем количестве, включают сапонины (рапонтикозиды), флавоноиды (патулетин) и лигнаны (трахелогенин, картамогенин).
Побочные эффекты проявляются редко, обычно это раздражительность, нарушения сна и усиление аппетита. Возможны нарушения менструального цикла. При высокодозовом применении я предполагаю такие противопоказания, как беременность, тромбоз глубоких вен, инсульт и ТЭЛА в анамнезе, мигрень, выраженная ишемическая болезнь сердца и системная красная волчанка. С осторожностью принимать при ГБ.
Дозировки при приеме как адаптогена в пересчете на чистый экдистерон примерно от 100 мг/сут (20-50 мг/сут допустимы, но не все их ощутят), при применении в качестве анаболического средства дозировки могут доходить до 400-600 мг экдистерона в день и более. При этом с ростом дозировки увеличиваются и адаптогенные свойства.
Препараты ААС не моя тема, но мне видится такой курс экдистерона – 500 мг экдистерона разделить на два приема (по 250 мг утром и вечером) и принимать в течение 1,5-2 месяцев, послекурсовая терапия скорее всего не понадобится, в зависимости от показателей половых гормонов плазмы крови.
Наблюдаемые эффекты
⦿ Основное действующее вещество левзеи, экдистерон, является анаболическим стероидом неандрогенного типа. В высоких дозировках усиливает синтез белка, вызывая гипертрофию мышц и повышая силу мышечного сокращения. Несмотря на некоторые проблемы с доказанной эффективностью (мало материала), считаю анаболический эффект от экдистена высоковероятным. Реализуется за счет довольно избирательной активации бета эстрогенового рецептора. Это отдельная тема, скажу вкратце, что на рост мышц влияют как андрогены, так и эстрогены, с анаболическим действием последних и связан рецептор эстрогена бета. Эффективность сопоставима с применением IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста) и SARMs, но слабее популярных анаболических стероидов.
Также при применении левзеи наблюдается снижение креатинкиназы (фракция МВ, то есть сердечная), что может говорить о защитном эффекте на мышечные клетки.
К слову, экдистерон является веществом, за которым осуществляет наблюдение всемирное антидопинговое агентство, но его пока (на момент публикации статьи) не признали запрещенным допингом, и многие спортсмены, в том числе российские, используют экдистерон для улучшения спортивных результатов.
⦿ Учитывая активацию бета эстрогеновых рецепторов (β-ER) возможны положительные эффекты на когнитивные функции за счет увеличения нейропластичности (в первую очередь через повышение уровня BDNF) и усиления нейрогенеза в гиппокампе. Потенциально это должно давать также антидепрессивный и противотревожный эффект.
[Вероятные полезные свойства агонистов бета эстрогеновых рецепторов уже давно изучаются из-за их антидепрессивной и анксиолитической активности, которую связывают в том числе с активацией системы окситоцина. В частности, Erteberel изучался в качестве корректора негативной симптоматики и когнитивных нарушений при шизофрении, даже дошел до 2 фазы клинических испытаний, но дальше дело не продвинулось. Как потенциальный антидепрессант нового типа предлагался WAY-200070, а как противовоспалительный агент изучался Prinaberel. Еще есть такое растение на Востоке – Анемаррена, в котором содержится фитоэстроген цис-хенокирезинол из той же фармакологической группы. Верим, надеемся, ждем продвижения по изучению этих соединений]
⦿ Возможно усиление активности костного мозга с повышением уровней эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов. По этому пункту мало информации, поэтому неясно окажет ли это значимое влияние на выносливость и иммунную функцию.
⦿ Среди различного материала об экдистероидах выделяется статья, предупреждающая о нефротоксическом действии экдизона, речь о гибели клеток почек и нарушении почечной функции. Экдизон, который является по сути прекурсором экдистерона, в основном, встречается как гормон у членистоногих. Он может быть и в левзее, но практически в следовых количествах, поэтому особой угрозы при применении левзеи это не создаст, у экдистерона же выраженных токсических свойств нет. Токсичность, по-видимому, связана с тем, что в организме млекопитающих нет фермента, обеспечивающего переход экдизона в экдистерон. Хоть прямой опасности не наблюдается, я бы рекомендовал при приеме высоких дозировок экдистерона раз в 2-3 недели смотреть креатинин плазмы крови на предмет его повышения и общий анализ мочи на предмет протеинурии и цилиндрурии.
[Один из самых важных эндогенных агонистов β-ER является 3β-андростандиол, метаболит 5-альфа-ДГТ, который в свою очередь является метаболитом тестостерона. С ростом концентрации 3β-андростандиола связывают подавление активации оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники, то есть уменьшаются негативные для мозга (и тела в целом) последствия стресса. Как данный андроген имеет данный эффект, так и экдистерон потенциально может его проявлять]
Ссылки (клирнет!)
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123801
◦ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32723193
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4447764
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2129166 (в этом исследовании анаболическая активность не проявляется из-за слишком малой дозировки, 30 мг экдистерона в день, тогда как требуется 200-250 мг 2 раза в день, то есть практически в 15 раз больше)
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10235879
(в этом исследовании повышение миостатина и PIIINP, вызванное применением левзеи, оценивается как показатель активации мышечного анаболизма, то есть больше мышцы, выше и уровни метаболитов, факторов регуляции и прочих веществ, связанных с их активностью, вполне возможно, что так, но на всякий случай это стоит запомнить)
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10317082
Женьшень
Общая информация
Женьшень издавна применялся в восточной медицине. Выделяют два основных вида женьшеня, это Panax quinquefolius (американский) и Panax ginseng (корейский, или обыкновенный женьшень). Есть также нотоженьшень (Panax notoginseng), но ввиду его меньшей значимости, его мы рассматривать не будем. Да и применяется нотоженьшень в первую очередь для остановки кровотечения и снятия отека, для чего есть более эффективные средства.
Женьшень относится к семейству Аралиевых, как и элеутерококк, но с последним имеет большие различия.
Считается, что женьшень американский имеет успокоительное действие, тогда как Panax ginseng более тонизирующий. Несмотря на различия в соотношении соединений и их составе эти два вида женьшеня довольно схожи по фармакологическому профилю, однако, именно корейский женьшень (Panax ginseng) считается наиболее действенным. Также надо помнить, что состав экстракта будет зависеть от сорта, условий выращивания и времени сбора в довольно широких пределах.
Считается, что женьшень имеет противовоспалительное, антиоксидантное, иммуностимулирующее, тонизирующее, кардиопротекторное, нейропротекторное (вплоть до ноотропных свойств) и противодиабетическое действие.
В женьшене действие определяют в первую очередь сапонины, называемые гинсенозиды. Их можно разделить на два типа: протопанаксатриолы и протопанаксадиолы. Протопанаксатриолы – это Rg1, Rg2, Rh1 и Re. Протопанаксадиолы – это Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rh2 и Rg3. Отдельно выделяют гинсенозид Ro. Также женьшень содержит гинтонин, сложное комплексное соединение с потенциальным нейропротекторным действием. Есть данные, что в американском женьшене преобладают протопаноксадиолы, тогда как в корейском больше протопанаксатриолов.
В самом растении женьшеня (P. ginseng) содержится около 40 мг гинсенозидов на 1 г растительной массы. В качественном экстракте обычно около 100 мг/г гинсенозидов. При таких условиях с учетом значимой фармакологической активности этих соединений, содержания более чем достаточно для оказания эффекта.
Побочные эффекты включают эстрогенноподобное действие (применение противопоказано при беременности, может нарушать менструальный цикл, влиять на баланс половых гормонов как у мужчин, так и у женщин). Бывают нарушения сна и работы ЖКТ. При ГБ применять с осторожностью. Есть нежелательные взаимодействия с варфарином, НПВС, ГКС, антиаритмиками и некоторыми другими препаратами.
Дозировка экстракта женьшеня может варьировать от 200 мг до 3 г в сутки. В некоторых странах, к слову, есть препараты женьшеня для внутривенного введения.
Наблюдаемые эффекты
⦿ Выраженное антиоксидантное действие выражается в снижении активных форм кислорода и МДА. Наблюдается также увеличение уровня общего глутатиона, который очень полезен для бесчисленного количества биохимических реакций, включая тиоловое звено антиоксидантной защиты, поддержание активированными витаминов C, E и детоксикации в процессе метаболизма всякой инородной химии. Значимое повышение СОД и глутатионпероксидазы также говорят об антиоксидантном действии женьшеня. Наблюдается также нормализация липидного профиля и снижение уровня глюкозы плазмы натощак. Гинсенозид Rd на животных моделях показывает противовоспалительный эффект, связанный с подавлением NLRP3-зависимого каскада воспалительных реакций (становится меньше IL-1β и газдермина D, последнее кстати не всегда хорошо), этот момент пока требует клиническое подтверждение.
⦿ Часто наблюдается положительный эффект на общий фон настроения. Улучшение настроения, самооценки и психологического состояния в целом показано в различных исследованиях, включая метаанализ, который подтвердил позитивные эффекты на настроение, но не подтвердил улучшение работоспособности Другой метаанализ также подтвердил эти данные, сделав заключение о том, что женьшень помогает справиться с нервным истощением и эмоциональным выгоранием. Это связывают с теоретически возможным повышением моноаминов (дофамин, норадреналин, серотонин) в ЦНС, которое происходит при приеме препаратов женьшеня за счет гинсенозидов Rb1 и Rg1.
⦿ Возможно некоторое положительное влияние на когнитивные функции у человека. Выявили улучшение концентрации внимания при помощи теста ANT (attention network test) и ADS (система оценки внимания, применяемая при СДВГ). Тест RVIP показал улучшение рабочей памяти и устойчивости внимания. Скорость реакции также несколько повышалась. Тест Корси в одном из исследований показал улучшение зрительно-пространственной кратковременной памяти. Все эти данные требуют дальнейшего изучения, хотя довольно много респондентов подтверждают факт улучшения когнитивных способностей.
⦿ Многие исследования показывают также улучшение работоспособности, которое связывают с гинсенозидами Rg1 и Rg3, последний по некоторым данным может увеличивать экспрессию PGC-1α, NRF-1 и TFAM (белки, связанные в том числе с ростом мышечных клеток и их активностью на уровне работы митохондрий). Это также должно усиливать синтез АТФ в мышечных клетках. Считаю, что значимый, хоть и небольшой, эргогенный эффект женьшень давать может.
⦿ Еще немного информации о потенциально значимых свойствах различных гинсенозидов. Так гинзсенозиды группы протопанаксатриола являются частичными агонистами глюкокортикоидного рецептора, это в теории оказывает модулирующее действие на стрессовые реакции, когда при повышении активности оси ГТ-ГП-НП женьшень ее снижает, а при пониженной активности этой оси наоборот ее, ту самую активность, повышает. Гинсенозиды группы протопанаксадиола имеют гораздо большее сродство к альфа и бета эстрогеновым рецепторам, что хоть и может благоприятно влиять на нейропластичность и синаптогенез, но также может снижать уровень тестостерона и вызывать другие гормональные неприятности за счет того, что кроме бета- активируется альфа-ER (рассмотренный ранее экдистерон селективен к бета-ER и потому гораздо безопаснее и приятнее в плане побочных эффектов). Это требует наблюдения за уровнем общего тестостерона и ГСПГ при длительном приеме женьшеня каждые 2-3 недели.
⦿ Сообщается, что гинсенозид Rb1 способен повышать экспрессию Ацх-трансферазы (нужна для синтеза Ацх) и усиливать синаптосомальный захват холина (суть та же). Это может замедлять прогрессию нейродегенеративных заболеваний и несколько влиять на когнитивные функции (не факт, что всегда хорошо, на самом деле), но пока мы не знаем какая концентрация Rb1 в нашем экстракте и сколько его нужно для реализации тех или иных эффектов, об этом говорить рано.
Ссылки (клирнет!)
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3629193
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8783888
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5102849
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8950061
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9678550
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2952762
◦ ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9458376
Послесловие
После обзора наиболее популярных адаптогенов становится ясно, что это во многом недооцененная группа препаратов, имеющая применение в совершенно различных ситуациях и при различных состояниях. Более широкое изучение фармакологических свойств адаптогенов и их клиническое подтверждение с дальнейшей доработкой способов экстракции и стандартизации производства таких ЛС могло бы открыть новые горизонты для очень разных слоев населения.
В данный обзор не включена Аралия маньчжурская по причине недостатка фактической информации, предполагаю, что ее эффективность примерно на уровне элеутерококка. Также в обзор не включена Родиола розовая, так как я бы хотел разобрать ее свойства отдельно и считаю, что родиола переросла группу адаптогенов, представляя собой нечто большее. Если будет потребность и возможность, к теме растительных препаратов мы еще вернемся.
Nil admirari
Последний раз отредактировано: Мышка_Наружка на 2024-05-11 15 ч., всего отредактировано 7 раз
